Hoppa till innehÄllet

Rotenon

FrÄn Wikipedia
Strukturformel

Rotenon Àr ett Àmne, extraherad frÄn derrisrot, som bland annat anvÀnds för att utrota fiskar i Àlvar och vattendrag, exempelvis för att underlÀtta för inplanterad fisk att fÄ mer livsutrymme.

Rotenon har tidigare anvÀnts som insekticid för att bekÀmpa skadeinsekter pÄ boskap och jordbruksprodukter, samt för att bekÀmpa yttre parasiter pÄ husdjur som hundar och katter. Idag anvÀnds frÀmst olika rotenonlösningar för att utrota laxparasiten Gyrodactylus salaris i Norge eller införda fiskarter i Àlvar, vattendrag och sjöar i Norden och Nordamerika.

Rotenon framstÀlls frÄn rötterna frÄn tropiska ÀrtvÀxter i familjen Leguminosae. Ett rotenoninnehÄllande extrakt utvinns frÄn dessa vÀxtrötter (derrisrot). Detta extrakt Àr dÄligt lösligt i vatten och speciella kemikalier mÄste dÀrför tillsÀttas för att fÄ god blandningsförmÄga i vatten för anvÀndning i floder och vattendrag. Rotenonlösningen som anvÀnds idag heter CFT-Legumin och innehÄller 3,3 % rotenon

Emmanuel Geoffroy var den som först lyckades isolera rotenon frÄn Robinia nicou, numera kallat Lonchocarpus nicou (en art inom Lonchocarpus, ett slÀkte av ÀrtvÀxter), under en resa i Franska Guyana.[1] Han beskrev detta i en avhandling som publicerades postumt 1895, efter hans död i en parasitsjukdom.[2] 1902 isolerade den japanske kemisten Nagai Nagayoshi ett Àmne frÄn vÀxten Derris elliptica, vilket han kallade rotenone, efter vÀxtens japanska namn, rohten. Forskare kunde dÀrefter pÄ 1930-talet konstatera att den substans som Geoffroy beskrev som nicouline var identisk med Àmnet rotenone.[3]

Formulering CFT-L (3,3 % rotenon)

[redigera | redigera wikitext]
InnehÄllsförteckning CFT-Legumin
Kemisk Typ InnehÄll (%)
Dietylenglykolmonoetyleter Lösningsmedel 60
Fennedefo 99 (hög fettsyraester) Emulgator 20
Cyklisk trimetylolpropanformal Emulgator 10
Inert 4.7
Rotenon Aktiv ingrediens 3.3
Kalciumalkylbensensulfonat Emulgator 2

Tillverkare av CFT-Legumin: Kemira Chemicals Oyj, Finland, pÄ uppdrag av Veterinary Medical Mission Center, VESO.[4]

- Inert betecknar andra vÀxtÀmnen som Ätföljer extraktet frÄn derrisrötter.[5]

- Dietylenglykolmonoetyleter' (DEGEE) Àr ett lÀtt biologiskt nedbrytbart, icke-bioackumulerande lösningsmedel som inte Àr giftigt eller skadligt för hÀlsan. Det anvÀnds dÀrför bland annat i kosmetika[6], inom veterinÀrmedicin för livsmedelsproducerande djur[7] och rengöringsmedel. DEGEE fÄr inte förvÀxlas med etylenglykol eller dietylenglykolmonometyleter, som Àr hÀlsoskadliga Àmnen.

- Cyklisk trimetylolpropanformal (CTF) eller 5-etyl-1,3-dioxan-5 metanol: CTF Àr ett lÀtt biologiskt nedbrytbart och icke-bioackumulerande lösningsmedel, det Àr inte giftigt, men Àr irriterande för ögonen.

- Ester av tallfettsyra Ă€r en biprodukt frĂ„n massatillverkning, som ofta anvĂ€nds i tvĂ„l. Är ett emulgeringsmedel som gör att CFT-L fördelar sig bĂ€ttre i vattnet. Ämnet bryts ned genom hydrolys i vatten. I koncentrerad form kan Ă€mnet vara irriterande för hud och ögon.

- Kalciumalkylbensensulfonat Ă€r ett emulgeringsmedel som gör att CFT-L fördelar sig bĂ€ttre i vattnet. Ämnet anvĂ€nds i tvĂ€tt- och rengöringsprodukter och introducerades pĂ„ vĂ€rldsmarknaden 1964 pĂ„ grund av deras snabba nedbrytning i en aerob miljö. Halveringstiden i vatten varierar frĂ„n timmar till 3 dagar i vatten. I koncentrerad form Ă€r Ă€mnet irriterande för hud och ögon.

Nedbrytning av CFT-legumin

[redigera | redigera wikitext]

Gemensamt för alla Ă€mnen i CFT-Legumin Ă€r att de bryts ner till CO2 och vatten. Rotenon och tillsatserna bryts ner snabbt i naturen nĂ€r de utsĂ€tts för solljus, luft och organiskt material. Dessutom bryts rotenon snabbt ned av biologiska processer. Den snabba nedbrytningshastigheten gör att rotenon eller tillsatserna inte koncentreras i nĂ€ringskedjorna, vilket Ă€r fallet för mĂ„nga allvarliga miljögifter som tungmetaller. CFT-Legumin i koncentrerad form Ă€r mĂ€rkt som farligt vid förtĂ€ring, giftigt vid inandning och irriterande för ögon, luftvĂ€gar och hud. Ämnet kan orsaka allergier vid hudkontakt. För att sĂ€kerstĂ€lla att de som hanterar CFT-Legumin gör det pĂ„ ett sĂ€kert sĂ€tt riskbedöms arbetet och en sĂ€kerhetsplan upprĂ€ttas för arbetet. Alla som deltar i en behandling med CFT-Legumin fĂ„r dĂ€rför lĂ€mplig skyddsutrustning och utbildning i dess anvĂ€ndning innan behandlingen startar. NĂ€r CFT-Legumin doseras i vattendraget och spĂ€ds ut till en behandlingskoncentration utgör det ingen hĂ€lsorisk varken för utövare eller allmĂ€nheten.

Rotenon för anvÀndning mot laxparasiten Gyrodactylus salaris och frÀmmande arter

[redigera | redigera wikitext]

AnvÀndningsomfÄng

[redigera | redigera wikitext]

Rotenon anvÀnds för att avlÀgsna allvarliga parasiter och sjukdomar, sÄsom laxparasiten Gyrodactylus salaris. Rotenon anvÀnds ocksÄ i situationer dÀr den naturliga biologiska mÄngfalden hotas av frÀmmande fiskarter som har spridits utanför sitt ursprungliga utbredningsomrÄde genom mÀnsklig hjÀlp. Kort sagt kan effekten av frÀmmande arter vara dramatisk, dÀr man i vÀrsta fall upplever utrotning av lokala inhemska arter. Detta kan hÀnda som ett resultat av direkt konkurrens, genetisk interferens/hybridisering, predation eller sekundÀra effekter som införandet av en parasit/sjukdom eller försÀmring av vattenkvaliteten genom en trofisk kaskad.

För varje enskilt fall bedöms de biologiska konsekvenserna av nyintroduktionen, och artens potential att spridas till nya vatten och vattendrag. Fisk Àr en av de mest kÀnsliga organismerna för rotenon. Det Àr dÀrför möjligt att anvÀnda koncentrationer som utrotar fisken samtidigt som mycket av den kvarvarande faunan överlever. Koncentrationen som normalt anvÀnds Àr cirka 1 liter CFT-Legumin (som innehÄller 33 gram rotenon) per miljon liter vatten (1000 m3). För att bekÀmpa karp mÄste koncentrationen vara nÄgot högre.

En segdragen myt om att allt liv dödas

[redigera | redigera wikitext]

NĂ€r det tillförs vattenmiljön bryts det ner inom kort tid, frĂ€mst av solljus, luft och organiskt material (se 'nedbrytning i vatten). Rotenon Ă€r ett icke-selektivt gift, vilket innebĂ€r att det dödar bĂ„de fisk och en andel bottenfauna med gĂ€lar, som Ă€r kĂ€nsliga för koncentrationen av rotenon som anvĂ€nds. Å andra sidan Ă€r det en ihĂ€rdig myt att rotenon "dödar allt liv", och som regel Ă„terkommer de flesta taxa (90-95% i floder) efter nĂ„gra mĂ„nader till ett Ă„r efter behandling.[8] De taxa som försvann efter behandling var i allmĂ€nhet ocksĂ„ initialt sĂ€llsynta. I sĂ„dana fall Ă€r det svĂ„rt att skilja mellan en effekt av rotenon och detektionssannolikhet och/eller mellanĂ„riga variationer. En minimal effekt pĂ„ andra djur Ă€n fisk beror pĂ„ a) att de flesta mindre djur som finns inom ett visst omrĂ„de av vattendraget har vilostadier i vatten som inte pĂ„verkas, b) vuxenstadier finns pĂ„ land (som flygstadier hos insekter ), c) de finns uppströms behandlingslinjen, eller d) arten minskar endast i antal och ett fĂ„tal individer Ă„teruppbygger populationen. Allt som inte har gĂ€lar, som t.ex. dĂ€ggdjur och vuxna amfibier pĂ„verkas i allmĂ€nhet inte av rotenonkoncentrationer som anvĂ€nds mot fisk. Sniglar och skalbaggar har ocksĂ„ visat sig vara mycket toleranta taxa. Dessutom har till exempel arter som FlodpĂ€rlmussla ett beteende dĂ€r den sluter sig, och tolererar dĂ€rmed korta perioder av rotenon i systemet

En tillfÀllig indirekt effekt kommer att uppstÄ nÀr fÄglar och djur som livnÀr sig pÄ fisk och bottendjur vandrar ut frÄn omrÄdet för att fÄ mat. Dessa Äterkommer nÀr fiskar och bottendjur Äteretableras i vattendraget. KrÀftor kan överleva rotenonkoncentrationer som Àr mÄnga gÄnger högre Àn fiskar. LÀngden pÄ exponeringstiden kommer ocksÄ att spela roll. KrÀftor som vistas i grunda zoner dÀr rotenon bryts ned snabbast har goda chanser att överleva. Groddjur, med undantag för grodyngel som dör snabbt av rotenonexponering, har en tolerans nÄgonstans mellan fisk och krÀftor.

Fysiologisk effekt av rotenon

[redigera | redigera wikitext]

Den toxiska effekten av rotenon beror pĂ„ Ă€mnets specifika effekt pĂ„ cellerna. Rotenon blockerar elektrontransportsystemet i mitokondrierna, vilket gör att cellernas andning saktar ner. Rotenon Ă€r mycket giftigt för fisk eftersom gĂ€larna snabbt och effektivt absorberar Ă€mnet. FĂ„glar och dĂ€ggdjur Ă€r resistenta mot rotenon bĂ„de administrerat genom munnen och huden i de koncentrationer som anvĂ€nds vid rotenonbehandlingar. För dĂ€ggdjur och mĂ€nniskor Ă€r det inandning av Ă€mnet som Ă€r giftigt. Rotenon Ă€r ett kristallint Ă€mne. Ångtrycket för rotenon Ă€r dĂ€rför mycket lĂ„gt. Det kommer dĂ€rför inte att avdunsta skadliga mĂ€ngder rotenon, varken frĂ„n behandlat vatten eller koncentrerad lösning under en behandling. Vid spolning med rotenonhaltigt vatten anvĂ€nds en skyddsmask sĂ„ att operatörer inte utsĂ€tts för aerosoler (spraydimma) av utspĂ€dd CFT-Legumin.

Nedbrytning i vatten

[redigera | redigera wikitext]

NÀr man utför rotenonbehandlingar för att ta bort G. salaris kommer allt rotenonhaltigt vatten att ledas med strömmen ut i havet. Det innebÀr att rotenon endast kommer att finnas i vattendraget under de timmar som reningen pÄgÄr. Rotenon bryts ner snabbt och ackumuleras inte i nÀringskedjan. Nedbrytningshastigheten Àr starkt beroende av temperatur, syre, ljusförhÄllanden och alkalinitet. FrÄn stridsinsatser i USA har halveringstider pÄ 1-3 dagar rapporterats. Detta motsvarar norska förhÄllanden pÄ sommaren med höga vattentemperaturer. Vid behandlingar vid lÄga vattentemperaturer kommer nedbrytningen att ta lÀngre tid. Behandlingen i den 16 meter djupa VikerauntjÞnna i Trondheims kommun, Norge, den 25 september 2014 visade en halveringstid pÄ 7 dagar. Allt rotenon hade brutits ner efter 3 och en halv mÄnad. I djupa sjöar med temperaturskiktning med stora mÀngder kallt bottenvatten kommer nedbrytningen att ta lÀngre tid. Med rotenonbehandling strax före isbildning kan rotenon hÄlla i flera mÄnader. Man försöker dÀrför genomföra rotenonbehandling vid den tid pÄ Äret dÄ temperaturen inte Àr sÀrskilt lÄg. Erfarenheten visar att lösningsmedlen och emulgeringsmedlen bryts ner snabbare eller lika snabbt som rotenon. NÀr rotenon Àr borta frÄn vattendraget Àr Àven lösningsmedlen borta. Vid behandlingar med CFT-Legumin analyseras dÀrför endast koncentrationen av rotenon i vattnet som ett mÄtt pÄ nedbrytningen av CFT-Legumin.

Rotenonbehandling i praktiken

[redigera | redigera wikitext]

Rotenon tillsÀtts alla vattenförekomster dÀr problemet (frÀmmande arter) finns. Vid bekÀmpning av till exempel laxparasiten Gyrodactylus salaris ska rotenon tillföras alla vattenförekomster dÀr lax kan vistas. Utmaningen Àr att sÀkerstÀlla tillrÀckligt höga koncentrationer av rotenon Àven i de mest komplicerade omrÄdena. En rotenonbehandling kombineras ofta med konstruktion av fiskbarriÀrer. En fiskbarriÀr gör det möjligt att dela upp omrÄdet som ska behandlas och pÄ sÄ sÀtt förenkla behandlingen. Vid rotenonbehandling kommer rotenonlösning att tillsÀttas vattendraget under en relativt kort period (nÄgra timmar). Rotenonbehandling sker normalt sommar och höst. Effekten av rotenon Àr bÀst och nedbrytningen snabbast vid höga vattentemperaturer. Vilken utrustning som anvÀnds för att dosera rotenon beror pÄ storleken pÄ omrÄdet som ska behandlas och om det Àr en sjö eller floder/bÀckar. I sjöar anvÀnds bÄtar med pumpar och slangar för att dosera rotenon, medan i floder och större vattendrag pumpas rotenonlösningen genom en perforerad slang som strÀcks över vattendraget för att sÀkerstÀlla en god fördelning i vattendragen. Dessutom spolas flodbankarna pÄ bÄda sidor för att sÀkerstÀlla en god rening i övergÄngszonen mellan vatten och land. I mindre vattendrag anvÀnds droppstationer som ger en konstant tillsats av rotenon.

Effekter pÄ mÀnniskor

[redigera | redigera wikitext]

Tiotals miljoner kronor har spenderats pÄ forskning och testning av rotenon bÄde i laboratorier och i naturen. Ett antal tester har genomförts pÄ bÄde kortsiktiga och lÄngsiktiga effekter. Rotenon Àr inte cancerframkallande, bioackumuleras inte, leder inte till genetiska förÀndringar, orsakar inte fosterskador och pÄverkar inte förmÄgan att reproducera.[kÀlla behövs] Som en extra sÀkerhetsÄtgÀrd kommer allmÀnheten att hÄllas borta frÄn sjÀlva behandlingen, och besÀttningen som utför behandlingen kommer att anvÀnda sÀkerhetsutrustning för att minimera direktkontakt med koncentrerad rotenonlösning (CFT-Legumin).

SÀkerhetsgrÀns för skadliga koncentrationer

[redigera | redigera wikitext]

GrÀnsvÀrden för rotenon i dricksvatten eller sÀkerhetsgrÀnser för bad i vatten som behandlats med rotenon har inte upprÀttats i Sverige. Koncentrationen av rotenon i ett vattendrag under en rening Àr dock sÄ lÄg att den inte utgör nÄgon kÀnd hÀlsorisk för mÀnniskor. En förutsÀttning för rening av vattendrag Àr att hÀnsyn till dricksvattentÀkter ska tas tillvara. Det innebÀr att vattenprover tas i alla brunnar eller andra vattenförekomster som kan anvÀndas för dricksvatten under en eventuell reningssituation. Dessa sÀkerhetsÄtgÀrder Àr baserade pÄ försiktighetsprincipen, i verkligheten mÄste en person dricka 87 000 liter rotenonbehandlat vatten innan en dödlig dos intrÀffar.[9] Dessutom filtreras rotenonen ofta ut genom jordmassor, sÄ i det enda fallet dÀr rotenon har pÄvisats i dricksvatten, frÄn grundvatten, Àr det i ett fall dÀr vattnet endast passerat genom en mark med mycket grova glaciÀrmassor.[10]

Att bada i rotenonbehandlat vatten Àr inte förenat med nÄgon hÀlsorisk för mÀnniskor, men utifrÄn rent praktiska övervÀganden rekommenderas fortfarande inte bad under pÄgÄende behandling. LikasÄ fÄr fisk som har dött pÄ grund av rotenonbehandling inte anvÀndas som livsmedel eller djurfoder. Död fisk samlas in och omhÀndertas som animaliska biprodukter, kategori 2. Rotenonrester i fiskkroppar bryts snabbt ned genom fysiska och biologiska reaktioner. Djur och fÄglar som Àter fiskkadaver kommer dÀrför inte att pÄverkas.

Parkinsons sjukdom och rotenon

[redigera | redigera wikitext]

År 2000 publicerades en artikel som indikerade att rotenon kunde ge egenskaper hos Parkinsons sjukdom hos rĂ„ttor. I detta experiment injicerades höga koncentrationer av rotenon direkt i hjĂ€rnans huvudartĂ€r under en period av 5 veckor. Rotenon blandades ocksĂ„ med tvĂ„ kemiska Ă€mnen (dimetylsulfoxid och polyetylenglykol) som gör det lĂ€ttare för rotenon att trĂ€nga in i cellmembranet. NĂ„gra av rĂ„ttorna utvecklade lesioner som Ă€r karakteristiska för Parkinsons sjukdom.[11] Detta försök kan inte anvĂ€ndas som modell för anvĂ€ndning av rotenon för fiskeĂ€ndamĂ„l. Injektion av nĂ„gon kemikalie direkt i levande vĂ€vnad kan fĂ„ allvarliga konsekvenser. Rotenon Ă€r ett mycket instabilt Ă€mne i naturen, och bryts ner snabbt (halveringstid pĂ„ nĂ„gra dagar). Om dĂ€ggdjur och fĂ„glar fĂ„r i sig rotenon genom att dricka behandlat vatten kommer Ă€mnet att neutraliseras genom enzymaktivitet i tarmen och utsöndras i lever och njurar.[12] Tester har Ă€ven utförts pĂ„ rĂ„ttor med oralt intag av rotenon. RĂ„ttor matades med höga halter av rotenon under en period av tvĂ„ Ă„r utan att nĂ„gra skador registrerades.[13]

I en studie frÄn 2011[14] jÀmfördes personer som under lÄng tid hanterat bekÀmpningsmedel innehÄllande rotenon med en kontrollgrupp. Studien visade en betydande överrepresentation (OR=2.5; 95% CI) av Parkinsons sjukdom bland dem som hanterat rotenon. Detta var en metastudie av studier som tittade pÄ en grupp mÀnniskor som hade anvÀnt rotenon som bekÀmpningsmedel för jordbruket, och dÀrmed exponerats för rotenon som aerosoler i flyktig form. Dessa effekter kan förebyggas genom att anvÀnda en gasmask och filter.

Effekter pÄ grundvatten, annan miljö och rovdjur

[redigera | redigera wikitext]

För att bekÀmpa G. salaris, endast strÀckan anadrom (sÄ lÄngt upp laxen kan fÀrdas) av vattendraget behandlas. Rotenon transporteras över tid av floden till havet, dÀr utspÀdning och nedbrytning gör att effekten upphör. För att bekÀmpa frÀmmande fiskarter i inlandet Àr det möjligt att avtote rotenon för att förhindra fiskdöd nedströms behandlingsomrÄdet, till följd av att rotenonhaltigt vatten förs med vattendrag nerför vattendrag.

Rotenon har liten förmÄga att penetrera substratet och ner till grundvattnet eftersom Àmnet binder starkt till organiska partiklar i bottensubstratet. Flera undersökningar av grundvatten i samband med rotenonrening visar att rotenon inte förorenar grundvattnet.

FÄglar och andra rovdjur som Àter död fisk har naturliga enzymer i matsmÀltningssystemet som neutraliserar rotenon i de koncentrationer som anvÀnds vid rotenonbehandlingar. De kommer dÀrför inte att pÄverkas av att dricka rotenonhaltigt vatten eller Àta död fisk. Rotenon ackumuleras inte i fiskkött, rester av rotenon bryts ner snabbt i miljön och rotenon kommer inte att absorberas genom tarmarna hos fÄglar och djur som Àter fisk eller dricker vatten som innehÄller rotenon .

  1. ↑ Ambrose, Anthony M.; Haag, Harvey B. (1936). ”Toxicological study of Derris”. Industrial & Engineering Chemistry 28 (7): sid. 815–821. doi:10.1021/ie50319a017.
  2. ↑ ”Useful tropical plants”. ASNOM. 2 januari 2008. Arkiverad frĂ„n originalet den 6 september 2007. https://web.archive.org/web/20070906223420/http://www.asnom.org/en/730_plantes_tropicales_utiles.html. LĂ€st 16 mars 2008.
  3. ↑ La forge FB, Haller HL, Smith LE (1933). ”The Determination of the structure of rotenone”. Chemical Reviews 18 (2): sid. 181-213. doi:10.1021/cr60042a001.
  4. ↑ ”N&name=CFT +Legumin+3%2E3+%25 Datablad för CFT-Legumin”. Arkiverad frĂ„n originalet den 14 december 2022. https://web.archive.org/web/20221214103657/http://www.hmsassist.com/master/content/frame.asp?init=D&site=datasheets&event=1&lang=.
  5. ↑ http://npic.orst.edu/factsheets/inerts.html
  6. ↑ https://www.regjeringen.no/no/sub/eos-notatbasen/notatene/2015/jan/regulering-av-dietylenglykol-monoetyleter-degee/id2469265/
  7. ↑ https://lovdata.no/dokument/SF/forskning/2012-05-30-512/KAPITTEL_1-2-1#KAPITTEL_1-2-1
  8. ↑ Kjérstad, Gaute (2022). The eradication of invasive species using rotenone and its impact on freshwater macroinvertebrates. Doctoral theses at NTNU. sid. 1-100. ISBN 978-82-326-6270-8
  9. ↑ Alaska department for fish and game. ”Rotenone - FAQs, Alaska Department of Fish and Game” (pĂ„ engelska). www.adfg.alaska.gov. https://www.adfg.alaska.gov/index.cfm?adfg=rotenone.faq. LĂ€st 26 mars 2024.
  10. ↑ VeterinĂ€rinstitutet, Norge. Personlig observation.
  11. ↑ Sherer, Todd B.; Betarbet, Ranjita; Testa, Claudia M.; Seo, Byoung Boo; Richardson, Jason R.; Kim, Jin Ho (2003-11-26). ”Mechanism of Toxicity in Rotenone Models of Parkinson's Disease” (pĂ„ engelska). The Journal of Neuroscience 23 (34): sid. 10756–10764. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-34-10756.2003. ISSN 0270-6474. PMID 14645467. PMC: PMC6740985. https://www.jneurosci.org/lookup/doi/10.1523/JNEUROSCI.23-34-10756.2003. LĂ€st 26 mars 2024.
  12. ↑ Skaar, D., Arnold, J., Koel, T. M., Ruhl, M., Skorupski, J.A., Treanor, H.B (2017). ”Effects of Rotenone on Amphibians and Macroinvertebrates in Yellowstone”. Yellowstone Science 25 (1).
  13. ↑ Heinz, Sabrina; Freyberger, Alexius; Lawrenz, Bettina; Schladt, Ludwig; Schmuck, Gabriele; Ellinger-Ziegelbauer, Heidrun (2017-04-04). ”Mechanistic Investigations of the Mitochondrial Complex I Inhibitor Rotenone in the Context of Pharmacological and Safety Evaluation” (pĂ„ engelska). Scientific Reports 7 (1). doi:10.1038/srep45465. ISSN 2045-2322. PMID 28374803. PMC: PMC5379642. https://www.nature.com/articles/srep45465. LĂ€st 26 mars 2024.
  14. ↑ Tanner, Caroline M.; Kamel, Freya; Ross, G. Webster; Hoppin, Jane A.; Goldman, Samuel M.; Korell, Monica (2011-06). ”Rotenone, Paraquat, and Parkinson’s Disease” (pĂ„ engelska). Environmental Health Perspectives 119 (6): sid. 866–872. doi:10.1289/ehp.1002839. ISSN 0091-6765. PMID 21269927. PMC: PMC3114824. Arkiverad frĂ„n originalet den 6 november 2018. https://web.archive.org/web/20181106223046/https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/ehp.1002839. LĂ€st 19 februari 2024.