Sari la conținut

Infliximab

De la Wikipedia, enciclopedia liberă
Infliximab
Identificare
Număr CAS170277-31-3[1]  Modificați la Wikidata
DrugBankDB00065  Modificați la Wikidata
UNIIB72HH48FLU[2]  Modificați la Wikidata
KEGGD02598  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL1201581[3]  Modificați la Wikidata
Cod ATCL04AB02[1]  Modificați la Wikidata
Date clinice
Cale de administrareperfuzie intravenoasă  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Infliximab, un anticorp monoclonal himeric, vândut printre altele sub marca Remicade, este un medicament folosit pentru a trata o serie de boli autoimune. Aceasta include boala Crohn, colita ulcerativă, artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă, psoriazisul, artrita psoriazică și sindromul Behçet.[4] Se administrează prin injectare lentă într-o venă, de obicei la intervale de șase până la opt săptămâni.[4]

Reacțiile adverse frecvente includ infecții, reacții acute la perfuzie și dureri abdominale.[4] Infliximab este un anticorp monoclonal himeric biologic. Se pare că funcționează prin legarea și neutralizarea TNF-α, împiedicându-l să interacționeze cu receptorii săi de pe celulă.[4] TNF-α este un mesager chimic (citokină) și o parte cheie a reacției autoimune.

Infliximab a fost dezvoltat inițial la șoareci ca anticorp de șoarece. Deoarece oamenii au reacții imune la proteinele de șoarece, domeniile comune de șoarece au fost înlocuite cu domenii similare de anticorpi umani. Sunt anticorpi monoclonali și au structuri și afinități identice față de țintă. Deoarece sunt o combinație de secvențe de aminoacizi de anticorpi de șoarece și umani, ele sunt numite „anticorp monoclonal himeric”.[5]

Infliximab a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1998[4] și în Uniunea Europeană în august 1999.[6] Biosimilarele⁠(d) de infliximab au fost aprobate în UE (2013), în Japonia (2014) și în Statele Unite (2016, 2017, 2019).[7][8][9] Este pe Lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății.[10]

Istorie

[modificare | modificare sursă]

Importanța TNF în dezvoltarea artritei reumatoide a fost demonstrată inițial de George Kollias⁠(d) și colegii săi în studii de demonstrare a principiului pe modele animale transgenice.[11][12]

Infliximab a fost dezvoltat de Junming Le (n. 1940) și Jan Vilček⁠(d) (n. 1933) la Facultatea de Medicină a Universității din New York⁠(d) și în colaborare cu Centocor (acum Janssen Biotech, Inc.).[13]

Utilizări medicale

[modificare | modificare sursă]

Boala Crohn

[modificare | modificare sursă]

În boala Crohn sunt prezente trei fenotipuri sau categorii de boli: boala stricturoasă (care provoacă îngustarea intestinului), boala penetrantă (care provoacă fistule⁠(d) sau conexiuni anormale ale intestinului) și boala inflamatorie (care provoacă în principal inflamație).[14]

Boală fistulizantă

[modificare | modificare sursă]

Infliximab a fost utilizat pentru prima dată pentru închiderea fistulelor în boala Crohn în 1999. Într-un studiu clinic de fază II, cu 94 de pacienți, cercetătorii au arătat că infliximab a fost eficient în închiderea fistulelor dintre piele și intestin⁠(d) la 56-68% dintre pacienți.[15] Un studiu clinic amplu de fază III, cu 296 de pacienți, numit studiul ACCENT 2, a arătat că infliximab a fost, de asemenea, benefic în menținerea închiderii fistulelor, aproape două treimi dintre toți pacienții tratați cu cele trei doze inițiale de infliximab având un răspuns la fistulă după 14 săptămâni și 36% dintre pacienți menținând închiderea fistulelor după un an, comparativ cu 19% care au primit terapie placebo. Acest studiu final a dus la aprobarea medicamentului de către FDA pentru tratarea bolii fistulizante.[16]

Boală inflamatorie

[modificare | modificare sursă]

Infliximab a fost utilizat pentru a induce și menține remisiunea în boala Crohn inflamatorie. Studiul ACCENT 1, un studiu multicentric amplu, a constatat că 39-45% dintre pacienții tratați cu infliximab, care au avut un răspuns inițial la acesta, au menținut remisiunea după 30 de săptămâni, comparativ cu 21% care au primit un tratament placebo. De asemenea, a arătat o menținere medie a remisiunii de la 38 la 54 de săptămâni, comparativ cu 21 de săptămâni pentru pacienții care au primit un tratament placebo.[17]

Pacienții cu boala Crohn prezintă pusee ale bolii între perioadele de latență. Puseele severe sunt de obicei tratate cu steroizi pentru a obține remisia, dar steroizii au multe efecte secundare nedorite, așa că unii gastroenterologi susțin acum utilizarea infliximabului ca prim medicament pentru a încerca să aducă pacienții în remisie. Aceasta a fost numită abordarea „de sus în jos” (top-down) a tratamentului.[18]

Colita ulcerativă

[modificare | modificare sursă]

Infliximab vizează TNF, despre care se crede că este mai degrabă legată de citokinele Th1. Se considera că colita ulcerativă este o boală Th2, iar infliximab ar avea o utilizare limitată. Cu toate acestea, pacienții cu colită ulcerativă au început să fie tratați cu infliximab pe baza a două studii clinice ample efectuate în 2005 de Paul Rutgeerts și William Sandborn. Studiile privind tratamentul colitei ulcerative acute (ACT1 și ACT2) pentru a evalua utilitatea infliximabului în colita ulcerativă au arătat că 44-45% dintre pacienții tratați cu infliximab timp de un an au menținut un răspuns la medicație, comparativ cu 21% dintre pacienții tratați cu placebo. La două luni, răspunsul a fost de 61-69% pentru pacienții tratați cu infliximab și de 31% pentru cei tratați cu placebo.[19]

Artrita psoriazică

[modificare | modificare sursă]

În artrita psoriazică (AP), inhibitorii TNF, cum ar fi infliximab, ameliorează semnele și simptomele. Mai multe terapii cu eficacitate modestă au fost studiate pentru psoriazisul ungveal. Printre agenții disponibili, sunt disponibile date de calitate superioară care susțin eficacitatea ciclosporinei⁠(d) și infliximabului. Pe baza studiilor efectuate în AS, rezultatele sugerează că infliximab, Etanercept⁠(d) și Adalimumab⁠(d) au potențialul de a reduce semnele și simptomele afectării axiale moderate până la sever active în AP la pacienții care au avut un răspuns inadecvat la AINS (nivelul 1a, gradul A). Agenții anti-TNF (infliximab și etanercept; nivelul 1b, gradul A) sunt mai eficienți pentru tratamentul entezitei⁠(d) decât agenții tradiționali. Rezultatele sugerează că infliximab este eficient pentru tratamentul dactilitei⁠(d) în AP.[5]

Altele

[modificare | modificare sursă]

A fost aprobat pentru tratarea spondilitei anchilozante,[20] artritei psoriazice, psoriazisului, artritei reumatoide.[21]

Infliximab este, de asemenea, prescris (în afara indicației) pentru tratamentul sindromului Behçet.[22]

Infliximab este agentul biologic cel mai frecvent utilizat în tratarea policondritei recidivante⁠(d).[23] Jumătate dintre pacienți au observat beneficii de pe urma acestui tratament, iar alți câțiva pacienți au prezentat infecții care, în unele cazuri, duc la deces.[23][24]

Au existat numeroase raportări de caz privind eficacitatea infliximabului în diverse afecțiuni inflamatorii ale pielii; FDA a aprobat infliximab pentru psoriazisul în plăci cronic sever la adulți în septembrie 2006.[25]

Infliximab a fost utilizat în afara indicațiilor medicale recomandate în tratarea sarcoidozei⁠(d) refractare, unde alte tratamente nu au fost eficiente.[26]

Infliximab a fost testat în cazul bolii pulmonare obstructive cronice, dar nu au existat dovezi ale beneficiilor cu posibilitatea unor efecte negative.[27]

Infliximab este indicat pentru colita steroid refractară indusă de inhibitorii punctelor de control⁠(d), în doze de 5 până la 10 mg/kg.[28]

Infliximab s-a dovedit a fi un tratament alternativ sigur la o a doua doză de IVIG⁠(d) pentru boala Kawasaki rezistentă la terapia inițială cu IVIG, prezentând rezultate mai bune în ceea ce privește ameliorarea febrei și mai puține efecte adverse severe, cum ar fi anemia hemolitică⁠(d).[29]

Efecte adverse

[modificare | modificare sursă]

Infliximab are reacții adverse, unele care pun viața în pericol, comune medicamentelor din clasa imunosupresoarelor inhibitoare TNF⁠(d) (care include și etanercept (Enbrel⁠(d)) și adalimumab (Humira⁠(d))). Printre cele mai severe se numără:

În cazul administrării infliximabului au fost raportate cazuri rare de leucopenie, neutropenie, trombocitopenie⁠(d) și pancitopenie⁠(d) (unele fatale).[31] FDA a emis un avertisment către medici, care apare pe eticheta produsului respectiv pentru infliximab, instruindu-i să examineze și să monitorizeze potențialii pacienți mai atent.[32] De asemenea, FDA a emis un avertisment către medici că există un risc crescut de limfom și alte tipuri de cancer asociate cu utilizarea infliximabului și a altor blocante ale factorilor de necroză tumorală la copii și adolescenți.[33]

Terapia de întreținere cu acest medicament (față de terapia intermitentă sau sporadică) reduce probabilitatea dezvoltării de anticorpi împotriva infliximab, despre care se știe că reduc eficacitatea medicamentului. S-a demonstrat că tratamentul combinat cu metotrexat (un medicament antifolat care suprimă sistemul imunitar) reduce formarea acestor anticorpi la pacienții cu poliartrită reumatoidă,[34] iar terapia combinată cu alte imunosupresoare a demonstrat că reduce probabilitatea formării acestor anticorpi în boala Crohn.[35] Utilizarea imunosupresoarelor poate să nu fie necesară în toate bolile pentru care este indicat infliximab, iar utilizările nediscriminatorii ale acestor alte imunosupresoare prezintă propriile riscuri. Infliximab a fost studiat în monoterapie (fără imunosupresoare concomitente, cum ar fi metotrexatul sau azatioprina) în psoriazis, artrită psoriazică și spondilita anchilozantă.[20]

Farmacologie

[modificare | modificare sursă]

Infliximab este un anticorp monoclonal IgG⁠(d) himeric⁠(d) uman-șoarece, purificat, derivat din ADN recombinant, care constă din regiuni variabile ale lanțurilor greu și ușor de șoarece, combinate cu regiuni constante ale lanțurilor greu și ușor umane.[36] Are un timp de înjumătățire seric de 9,5 zile și poate fi detectat în ser la 8 săptămâni după tratamentul prin perfuzie.[36]

Infliximab neutralizează activitatea biologică a TNF prin legarea cu afinitate ridicată la formele solubile (care plutesc liber în sânge) și transmembranare (situate pe membranele exterioare ale celulelor T și ale celulelor imune similare) de TNF și inhibă sau previne legarea eficientă a TNF cu receptorii săi. Infliximab și Adalimumab⁠(d) (un alt antagonist TNF) fac parte din subclasa „anticorpilor anti-TNF” (se prezintă sub formă de anticorpi naturali) și sunt capabili să neutralizeze toate formele (extracelulare, transmembranare și legate de receptori⁠(d)) de TNF.[37] Etanerceptul, un al treilea antagonist TNF, face parte dintr-o subclasă diferită (proteină de fuziune cu construct receptor) și, din cauza formei sale modificate, nu poate neutraliza TNF legat de receptori. În plus, anticorpii anti-TNF Adalimumab⁠(d) și infliximab au capacitatea de a liza celulele implicate în procesul inflamator, în timp ce proteina de fuziune receptor nu are aparent această capacitate.

Alți anticorpi monoclonali care vizează TNF sunt Golimumab⁠(d), Adalimumab⁠(d) și Certolizumab pegol⁠(d). Etanerceptul⁠(d) se leagă și inhibă acțiunea TNF, dar nu este un anticorp monoclonal (este în schimb o fuziune între receptorul TNF⁠(d) și o regiune constantă a anticorpilor⁠(d)).[38]

Societate și cultură

[modificare | modificare sursă]

Marketing

[modificare | modificare sursă]

Remicade este comercializat de Janssen Biotech, Inc. (fosta Centocor Biotech, Inc.) în Statele Unite, Mitsubishi Tanabe Pharma⁠(d) în Japonia, Xian Janssen în China și Schering-Plough⁠(d) (acum parte a Merck & Co) în alte părți.[39]

Biosimilare

[modificare | modificare sursă]

În iunie 2013, două versiuni biosimilare⁠(d) (Inflectra și Remsima) au fost depuse spre aprobare în Uniunea Europeană, de către Hospira⁠(d), respectiv Celltrion Healthcare.[40] Ambele au avut un aviz pozitiv din partea Comitetului pentru produse medicamentoase de Uz Uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) pentru vânzare în Uniunea Europeană.[41] Celltrion a obținut autorizația de punere pe piață (MAA) din 27 de țări ale UE și 3 țări din SEE (Spațiul Economic European) până în septembrie 2013.[42][43][44] Inflectra a fost aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană în septembrie 2013,[44] iar Remsima a fost aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană în octombrie 2013.[43]

Alte țări

[modificare | modificare sursă]
  • În India, Epirus Biopharmaceuticals a obținut aprobarea de a produce infliximab biosimilar sub denumirea comercială „Infimab” (denumirea BOW015).[41]
  • FDA din SUA a aprobat Inflectra (infliximab-dyyb) de la Celltrion/Hospira/Pfizer în aprilie 2016.[45][46]
  • FDA a aprobat Renflexis (infliximab-abda) de la Samsung Bioepis Co., Ltd. în aprilie 2017.[47]
  • Biogen⁠(d) a lansat un alt medicament biosimilar, Flixabi, care a fost aprobat în Germania, Regatul Unit și Țările de Jos.[48] Flixabi a fost aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană în mai 2016.[49]
  • În decembrie 2017, Ixifi (infliximab-qbtx) a fost aprobat în Statele Unite.[50]
  • Zessly a fost aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană în mai 2018.[51]
  • În decembrie 2019, Avsola (infliximab-axxq) a fost aprobat în Statele Unite.[52]
  • Avsola a fost aprobat pentru uz medical în Canada în martie 2020.[41]
  • În decembrie 2021, Ixifi a fost aprobat pentru uz medical în Canada.[41]
  • Zymfentra a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în octombrie 2023.[53]

Disponibilitate/accesibilitate

[modificare | modificare sursă]

Infliximab este furnizat sub formă de pulbere sterilă, albă, liofilizată (congelată),[41] așadar trebuie reconstituit și administrat de către un profesionist din domeniul sănătății, de obicei într-un spital sau într-un cabinet medical.[39] Din acest motiv, este de obicei acoperit de asigurarea medicală majoră, mai degrabă decât de asigurarea medicamentelor eliberate pe bază de rețetă. Schema de încărcare pentru toate indicațiile aprobate are loc în săptămânile 0, 2 și 6 la dozele de mai sus.[39]

În Regatul Unit, infliximab este disponibil de la NHS pentru tratamentul bolii Crohn, cu condiția îndeplinirii a trei criterii.[41] Pacienții trebuie să aibă boală Crohn activă severă, cu un scor CDAI⁠(d) de 300 sau mai mult, să nu fi răspuns la medicamente imunomodulatoare și corticosteroizi și pentru care intervenția chirurgicală este inadecvată. Din februarie 2015, este aprobat și pentru tratamentul colitei ulcerative, în cazurile în care alte tratamente nu au funcționat.[42]

În Australia, infliximab este disponibil prin intermediul PBS pentru tratamentul bolii Crohn, cu condiția ca pacientul să nu fi răspuns la tratamentul convențional și să aibă o formă severă a afecțiunii.[41]

Johnson & Johnson a raportat în raportul său anual pe 2013 că „Remicade (infliximab) a reprezentat aproximativ 9,4% din veniturile totale ale companiei pentru anul fiscal 2013”.[41]

Note

[modificare | modificare sursă]
  1. 1 2 „infliximab” (în engleză). DrugBank. . Wikidata Q1122544.
  2. ↑ „infliximab” (în engleză). NDF-RT[*]. Wikidata Q21008030. Accesat în .
  3. ↑ „infliximab” (în engleză). ChEMBL. Wikidata Q6120337. Accesat în .
  4. 1 2 3 4 5 „Infliximab, Infliximab-dyyb Monograph for Professionals”. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Accesat în .
  5. 1 2 Mouser JF, Hyams JS (iunie 1999). „Infliximab: a novel chimeric monoclonal antibody for the treatment of Crohn's disease”. Clinical Therapeutics. 21 (6): 932–42; discussion 931. doi:10.1016/s0149-2918(99)80015-0. PMID 10440618.
  6. ↑ „Remicade EPAR”. European Medicines Agency (EMA). Accesat în .
  7. ↑ „Drug Approval Package: Renflexis (infliximab-abda)”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  8. ↑ „Drug Approval Package: Ixifi (infliximab-qbtx)”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  9. ↑ „Drug Approval Package: Avsola”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  10. ↑ World Health Organization (). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533 Accesibil gratuit. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  11. ↑ Keffer J, Probert L, Cazlaris H, Georgopoulos S, Kaslaris E, Kioussis D, Kollias G (decembrie 1991). „Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis”. The EMBO Journal. 10 (13): 4025–31. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04978.x. PMC 453150 Accesibil gratuit. PMID 1721867.
  12. ↑ Brenner D, Blaser H, Mak TW (mai 2015). „Regulation of tumour necrosis factor signalling: live or let die” (PDF). Nat Rev Immunol. 15 (6): 362–74. doi:10.1038/nri3834. PMID 26008591.
  13. ↑ Knight, David M.; Trinh, Han; Le, Junming; Siegel, Scott; Shealy, David; McDonough, Margaret; Scallon, Bernard; Moore, Maria Arevalo; Vilcek, Jan (1993-11), „Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody”, Molecular Immunology (în engleză), 30 (16), pp. 1443–1453, doi:10.1016/0161-5890(93)90106-L, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  14. ↑ Dubinsky MC, Fleshner PP (iunie 2003). „Treatment of Crohn's Disease of Inflammatory, Stenotic, and Fistulizing Phenotypes”. Curr Treat Options Gastroenterol. 6 (3): 183–200. doi:10.1007/s11938-003-0001-1. PMID 12744819.
  15. ↑ Present DH, Rutgeerts P, Targan S, Hanauer SB, Mayer L, van Hogezand RA, Podolsky DK, Sands BE, Braakman T, DeWoody KL, Schaible TF, van Deventer SJ (mai 1999). „Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease” (PDF). The New England Journal of Medicine⁠(d). 340 (18): 1398–405. doi:10.1056/NEJM199905063401804. PMID 10228190. Arhivat din original (PDF) la . Accesat în .
  16. ↑ Sands BE, Anderson FH, Bernstein CN, Chey WY, Feagan BG, Fedorak RN, Kamm MA, Korzenik JR, Lashner BA, Onken JE, Rachmilewitz D, Rutgeerts P, Wild G, Wolf DC, Marsters PA, Travers SB, Blank MA, van Deventer SJ (februarie 2004). „Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn's disease”. The New England Journal of Medicine⁠(d). 350 (9): 876–85. doi:10.1056/NEJMoa030815 Accesibil gratuit. PMID 14985485.
  17. ↑ Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, Mayer LF, Schreiber S, Colombel JF, Rachmilewitz D, Wolf DC, Olson A, Bao W, Rutgeerts P (mai 2002). „Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial”. Lancet. 359 (9317): 1541–9. doi:10.1016/S0140-6736(02)08512-4. PMID 12047962.
  18. ↑ Hanauer SB (februarie 2003). „Crohn's disease: step up or top down therapy”. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 17 (1): 131–7. doi:10.1053/bega.2003.0361. PMID 12617888.
  19. ↑ Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF (). „Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis”. The New England Journal of Medicine⁠(d). 353 (23): 2462–76. doi:10.1056/NEJMoa050516 Accesibil gratuit. PMID 16339095.
  20. 1 2 Maxwell LJ, Zochling J, Boonen A, Singh JA, Veras MM, Tanjong Ghogomu E, Benkhalti Jandu M, Tugwell P, Wells GA (aprilie 2015). „TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (4). doi:10.1002/14651858.CD005468.pub2. PMC 11200207 Accesibil gratuit. PMID 25887212. Parametru necunoscut |article-number= ignorat (ajutor)
  21. ↑ Blumenauer, Barbara BTB; Judd, Maria; Wells, George A; Burls, Amanda; Cranney, Ann; Hochberg, Marc C; Tugwell, Peter; Lopez-Olivo, Maria Angeles (), Cochrane Musculoskeletal Group, ed., „Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis”, Cochrane Database of Systematic Reviews (în engleză), 2010 (7), doi:10.1002/14651858.CD003785, accesat în
  22. ↑ Sfikakis, P P (2002-11), „Behçet's disease: a new target for anti-tumour necrosis factor treatment”, Annals of the Rheumatic Diseases (în engleză), 61, pp. ii51–ii53, doi:10.1136/ard.61.suppl_2.ii51, PMC 1766720 Accesibil gratuit, PMID 12379622, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  23. 1 2 Puéchal X, Terrier B, Mouthon L, Costedoat-Chalumeau N, Guillevin L, Le Jeunne C (martie 2014). „Relapsing polychondritis”. Joint Bone Spine. 81 (2): 118–24. doi:10.1016/j.jbspin.2014.01.001. PMID 24556284. Arhivat din originalNecesită abonament cu plată la . Accesat în .
  24. ↑ Kemta Lekpa, Fernando; Kraus, Virginia B.; Chevalier, Xavier (2012-04), „Biologics in Relapsing Polychondritis: A Literature Review”, Seminars in Arthritis and Rheumatism (în engleză), 41 (5), pp. 712–719, doi:10.1016/j.semarthrit.2011.08.006, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  25. ↑ Gupta, AdityaK.; Skinner, AlayneR. (2004-04), „A Review of the Use of Infliximab to Manage Cutaneous Dermatoses”, Journal of Cutaneous Medicine and Surgery: Incorporating Medical and Surgical Dermatology (în engleză), 8 (2), doi:10.1007/s10227-004-0115-7, ISSN 1203-4754, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  26. ↑ Wijsenbeek, Marlies S.; Culver, Daniel A. (2015-12), „Treatment of Sarcoidosis”, Clinics in Chest Medicine (în engleză), 36 (4), pp. 751–767, doi:10.1016/j.ccm.2015.08.015, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  27. ↑ Rennard, Stephen I.; Fogarty, Charles; Kelsen, Steven; Long, William; Ramsdell, Joe; Allison, James; Mahler, Donald; Saadeh, Constantine; Siler, Thomas (), „The Safety and Efficacy of Infliximab in Moderate to Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease”, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (în engleză), 175 (9), pp. 926–934, doi:10.1164/rccm.200607-995OC, ISSN 1073-449X, accesat în
  28. ↑ Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA (iunie 2018). „Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline”. Journal of Clinical Oncology. 36 (17): 1714–1768. doi:10.1200/JCO.2017.77.6385. PMC 6481621 Accesibil gratuit. PMID 29442540.
  29. ↑ „Comparing Two Treatments for IVIG-Resistant Kawasaki Disease - Evidence Update for Clinicians | PCORI” (în engleză). www.pcori.org. . Accesat în .
  30. ↑ Keane, Joseph; Gershon, Sharon; Wise, Robert P.; Mirabile-Levens, Elizabeth; Kasznica, John; Schwieterman, William D.; Siegel, Jeffrey N.; Braun, M. Miles (), „Tuberculosis Associated with Infliximab, a Tumor Necrosis Factor α–Neutralizing Agent”, New England Journal of Medicine (în engleză), 345 (15), pp. 1098–1104, doi:10.1056/NEJMoa011110, ISSN 0028-4793, accesat în
  31. ↑ „REMICADE.com for Healthcare Professionals”. www.remicade.com. Arhivat din original la . Accesat în .
  32. ↑ „Remicade (infliximab) for IV Injection” (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). mai 2006. Arhivat din original (PDF) la .
  33. ↑ „Tumor Necrosis Factor (TNF) Blockers (marketed as Remicade, Enbrel, Humira, Cimzia, and Simponi) August 2009”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în . Acest articol încorporează text dintr-o lucrare aflată în domeniul public:
  34. ↑ Maini, Ravinder; St Clair, E William; Breedveld, Ferdinand; Furst, Daniel; Kalden, Joachim; Weisman, Michael; Smolen, Josef; Emery, Paul; Harriman, Gregory (1999-12), „Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor α monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial”, The Lancet (în engleză), 354 (9194), pp. 1932–1939, doi:10.1016/S0140-6736(99)05246-0, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  35. ↑ Hanauer, Stephen B; Feagan, Brian G; Lichtenstein, Gary R; Mayer, Lloyd F; Schreiber, S; Colombel, Jean Frederic; Rachmilewitz, Daniel; Wolf, Douglas C; Olson, Allan (2002-05), „Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial”, The Lancet (în engleză), 359 (9317), pp. 1541–1549, doi:10.1016/S0140-6736(02)08512-4, accesat în 24 decembrie 2025 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)
  36. 1 2 Akiho H, Yokoyama A, Abe S, Nakazono Y, Murakami M, Otsuka Y, Fukawa K, Esaki M, Niina Y, Ogino H (noiembrie 2015). „Promising biological therapies for ulcerative colitis: A review of the literature”. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 6 (4): 219–227. doi:10.4291/wjgp.v6.i4.219 Accesibil gratuit. PMC 4644886 Accesibil gratuit. PMID 26600980.
  37. ↑ The New England Journal of Medicine⁠(d). 344: 907–16. Lipsește sau este vid: |title= (ajutor)
  38. ↑ Peppel, K; Crawford, D; Beutler, B (), „A tumor necrosis factor (TNF) receptor-IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity.”, The Journal of experimental medicine (în engleză), 174 (6), pp. 1483–1489, doi:10.1084/jem.174.6.1483, ISSN 0022-1007, PMC 2119031 Accesibil gratuit, PMID 1660525, accesat în
  39. 1 2 3 „Remicade Becomes First Anti-TNF Biologic Therapy to Treat One Million Patients Worldwide” (Press release). Johnson & Johnson. . Arhivat din original la . Accesat în .
  40. ↑ „Billion-dollar biotech drug may soon have biosimilar competition”. Philadelphia Business Journal⁠(d). . Arhivat din original la . Accesat în .
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 „European Medicines Agency recommends approval of first two monoclonal-antibody biosimilars”. European Medicines Agency. . Arhivat din original la .
  42. 1 2 „European Commission Approves Biosimilar of J&J and Merck's Remicade”. The Wall Street Journal. 10 September 2013. Arhivat din original la 25 January 2017. Accesat în subscription. Mai multe valori specificate pentru |accessdate= și |access-date= (ajutor); Verificați datele pentru: |access-date= (ajutor)
  43. 1 2 „Remsima EPAR”. European Medicines Agency (EMA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  44. 1 2 „Inflectra EPAR”. European Medicines Agency (EMA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  45. ↑ „FDA approves Inflectra, a biosimilar to Remicade”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). . Arhivat din original la . Accesat în . Acest articol încorporează text dintr-o lucrare aflată în domeniul public:
  46. ↑ „Inflectra (infliximab-dyyb) for Injection”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  47. ↑ „Drug Approval Package: Renflexis (infliximab-abda)”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  48. ↑ „Key Takeaways from Biogen's Q3 Call: Tecfidera, Pipeline, Biosimilars”. nasdaq.com. . Arhivat din original la .
  49. ↑ „Flixabi EPAR”. European Medicines Agency (EMA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  50. ↑ „Drug Approval Package: Ixifi (infliximab-qbtx)”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  51. ↑ „Zessly EPAR”. European Medicines Agency (EMA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  52. ↑ „Drug Approval Package: Avsola”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). . Arhivat din original la . Accesat în .
  53. ↑ „Celltrion USA Announces U.S. FDA Approval of Zymfentra (infliximab-dyyb), the First and Only Subcutaneous infliximab, for the Treatment of People With Inflammatory Bowel Disease”. Celltrion. . Arhivat din original la . Accesat în .

Legături externe

[modificare | modificare sursă]
  • „Infliximab”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Arhivat din original la . Accesat în . 
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Infliximab&oldid=18015519