臨床神経病理から考える前頭側頭葉変性症の病態

陸雄一, 小林良太. 臨床神経病理から考える前頭側頭葉変性症の病態.　臨床神経学 2025; 65: 711-720
Yuuichi Riku, Ryota Kobahashi. Pathomechanisms of frontotemporal lobar degeneration: from view of clinical neuropathology. Clinical Neurology 2025; 65: 711-720

○トピック
・FTLDは複数の病理学的疾患単位を含み、臨床症候は認知症から運動ニューロン疾患やパーキンソニズムをも包含する巨大な疾患群である。
・皮質戦状態回路は運動制御回路として有名だが、遂行機能、言語生成などの腫瘍回路でもある。FTLDでは前頭側頭葉室だけでなく、皮質戦状態回路の投射ニューロンに系統的かつ多シナプス性の変性が起きている。→発症機序は前頭側頭葉皮質の局所的な病変というよりも皮質戦状態回路の障害が積算された結果である可能性。
・PSPやCBDの病態の一部がFTLD-TDPまたはADS-TDPの病態とオーバーラップしているという仮説に対して、SFPQ(splicing factor protein and glutamine rich)の機能低下が考えられ、これはPSP、CBD、FTLD-TDPに共通する上流病態であることが示唆されている。

らま's コメント
・病理の写真が充実していて非常に勉強に役立つ一本でした。
・3リピートタウと4リピートタウがアイソフォームの違いであることは知っていたけど、exon 10を含むか否かってことは知らなかった……
・SFPQのQはどこからきたの……？

〇Topics
・Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) encompasses multiple pathological disease entities, and its clinical spectrum ranges from dementia to motor neuron disease and parkinsonism, making it a vast disease group.
・The cortico-striato-thalamo-cortical circuit is well known as a motor control pathway but also serves as a network for executive function and language production. In FTLD, there is systematic and multisynaptic degeneration not only in the frontotemporal cortex but also in the projection neurons of the cortico-striato-thalamo-cortical circuit. → This suggests that the disease mechanism may result from the accumulated impairment of this circuit, rather than being confined to localized lesions in the frontotemporal cortex.
・Regarding the hypothesis that some aspects of the pathologies of PSP (progressive supranuclear palsy) and CBD (corticobasal degeneration) overlap with those of FTLD-TDP or ALS-TDP, dysfunction of SFPQ (splicing factor, proline- and glutamine-rich) has been proposed, suggesting that it may represent a shared upstream pathogenic mechanism among PSP, CBD, and FTLD-TDP.