Fenetilamina
 | Artikel ini membahas mengenai narkotika, psikotropika, dan zat adiktif lainnya. Informasi mengenai zat dan obat-obatan terlarang hanya dimuat demi kepentingan ilmu pengetahuan. Kepemilikan dan pengedaran narkoba adalah tindakan melanggar hukum di berbagai negara. Baca: penyangkalan umum lihat pula: nasihat untuk orang tua. |
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Pengucapan | /fɛnˈɛθələmiːn/ |
| Nama lain | Feniletilamina; PEA; β-Feniletilamina; β-Feniletilamina; β-PEA; 2-Feniletilamina; 2-PEA; Fetamina |
| Potensi ketergantungan | Fisik: Tidak ada |
| Potensi kecanduan | Tidak ada hingga rendah (tanpa penghambat MAO-B)[1] Moderat (dengan penghambat MAO-B)[1] |
| Rute pemberian | Oral |
| Kelas obat | Agen pelepas norepinefrin–dopamin; agonis reseptor terasosiasi amina kelumit 1 (TAAR1); Stimulan |
| Kode ATC |
|
| Data fisiologis | |
| Sumber jaringan | Substantia nigra pars compacta; Area ventral tegmental; Lokus koeruleus; banyak lainnya |
| Jaringan target | Mencakup seluruh sistem |
| Reseptor | Sangat bervariasi antarorganisme; Reseptor manusia: hTAAR1[2] |
| Prekursor | L-Fenilalanina[3][4] |
| Biosintesis | Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC)[3][4] |
| Metabolisme | Primer: MAO-B[3][4][5] Enzim lainnya: MAO-A,[5][6] SSAO (AOC2 & AOC3),[5][7] PNMT,[3][4][5] AANAT,[5] FMO3,[8][9] dll |
| Status hukum | |
| Status hukum |
|
| Data farmakokinetika | |
| Metabolisme | Primer: MAO-B[3][4][5] Enzim lainnya: MAO-A,[5][6] SSAO (AOC2 & AOC3),[5][7] PNMT,[3][4][5] AANAT,[5] FMO3,[8][9] dll |
| Waktu paruh eliminasi | |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.523 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C8H11N |
| Massa molar | 121,18 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| Kerapatan | 0,9640 g/cm3 [10] |
| Titik leleh | −60 °C (−76 °F) [10] |
| Titik didih | 195 °C (383 °F) [10] |
| |
| |
| (verify) | |
Fenetilamina (Bahasa Inggris: phenethylamine, disingkat PEA)[catatan 1] adalah senyawa organik, alkaloid monoamina alami, dan amina kelumit (trace amine) yang berperan sebagai stimulan sistem saraf pusat pada manusia. Di dalam otak, fenetilamina mengatur transmisi saraf monoamina dengan cara berikatan pada reseptor 1 yang berasosiasi dengan trace amine dan menghambat transporter monoamina vesikular 2 (VMAT2) pada neuron monoamina.[1][11][12] Pada tingkat yang lebih rendah, senyawa ini juga berperan sebagai neurotransmiter dalam sistem saraf pusat manusia.[13] Pada mamalia, fenetilamina diproduksi dari asam amino L-fenilalanina oleh enzim aromatik dekarboksilase asam L-amino melalui proses dekarboksilasi enzimatik.[14] Selain terdapat pada mamalia, fenetilamina juga ditemukan pada banyak organisme dan makanan lain seperti cokelat, terutama setelah melalui proses fermentasi mikroba.
Fenetilamina dijual sebagai suplemen makanan dengan klaim efek terapeutik terkait suasana hati dan penurunan berat badan; namun, ketika dikonsumsi secara oral, sebagian besar fenetilamina dimetabolisme di usus halus oleh enzim monoamina oksidase B (MAO-B) dan kemudian dehidrogenase aldehida (ALDH), yang mengubahnya menjadi asam fenilasetat. Hal ini berarti bahwa agar konsentrasi yang signifikan dapat mencapai otak, dosis yang diperlukan harus lebih tinggi dibandingkan dengan metode pemberian lainnya.[5][6][15] Beberapa penulis berhipotesis bahwa fenetilamina berperan dalam perasaan afeksi, namun klaim tersebut tidak didukung oleh bukti langsung apa pun.[16][17]
Fenetilamina, atau lebih tepatnya fenetilamina tersubstitusi, adalah kelompok turunan fenetilamina yang memiliki struktur dasar (kerangka) fenetilamina; dengan kata lain, golongan kimia ini mencakup senyawa turunan yang terbentuk dengan mengganti satu atau lebih atom hidrogen pada struktur inti fenetilamina dengan gugus substituen. Golongan fenetilamina tersubstitusi mencakup semua amfetamina tersubstitusi dan metilenadioksifenetilamina tersubstitusi (MDxx), serta meliputi berbagai obat yang bekerja sebagai empatogen-entaktogen, stimulan, obat psikedelik, anorektik, bronkodilator, dekongestan, dan/atau antidepresan, di antara kegunaan lainnya.
Sejarah
[sunting | sunting sumber]Fenetilamina pertama kali diisolasi dan diidentifikasi oleh Marceli Nencki pada tahun 1876.[18][19][20] Selanjutnya, senyawa ini pertama kali disintesis oleh Treat B. Johnson dan Herbert H. Guest pada tahun 1909.[21][22]
Keberadaan di alam
[sunting | sunting sumber]Fenetilamina diproduksi oleh manusia dan berbagai spesies di seluruh dunia tumbuhan dan hewan,[14][23] senyawa ini juga diproduksi oleh fungi dan bakteri tertentu (genus: Lactobacillus, Clostridium, Pseudomonas, serta famili Enterobacteriaceae) dan berperan sebagai antimikroba yang ampuh terhadap galur patogen tertentu dari Escherichia coli (misalnya galur O157:H7) pada konsentrasi yang memadai.[24]
Kimia
[sunting | sunting sumber]
Fenetilamina adalah amina primer, dengan gugus amino yang terikat pada cincin benzena melalui rantai dua karbon atau gugus etil. Senyawa ini berupa cairan tak berwarna pada suhu ruang yang memiliki bau amis serta larut dalam air, etanol, dan dietil eter. Massa jenisnya adalah 0,964 g/ml dan titik didihnya adalah 195 °C.[10] Saat terpapar udara, senyawa ini bereaksi dengan karbon dioksida membentuk garam karbonat padat.[25] Fenetilamina bersifat sangat basa, dengan pKb = 4,17 (atau pKa = 9,83) sebagaimana diukur menggunakan bentuk garam HCl, dan membentuk garam hidroklorida kristalin yang stabil dengan titik leleh 217 °C.[10][26] Nilai log P eksperimentalnya adalah 1,41.[10]
Analog dan turunan
[sunting | sunting sumber]Fenetilamina tersubstitusi adalah golongan kimia senyawa organik yang didasarkan pada struktur fenetilamina;[catatan 2] golongan ini mencakup semua senyawa turunan fenetilamina yang dapat dibentuk dengan mengganti atau mensubstitusi satu atau lebih atom hidrogen pada struktur inti fenetilamina dengan substituen.
Banyak senyawa fenetilamina tersubstitusi merupakan obat psikoaktif yang termasuk dalam berbagai golongan obat antara lain stimulan sistem saraf pusat (misalnya amfetamina), halusinogen (misalnya 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamina), entaktogen (misalnya 3,4-metilenadioksiamfetamina), penekan nafsu makan (misalnya fentermin), dekongestan hidung dan bronkodilator (misalnya pseudoefedrin), antidepresan (misalnya bupropion), agen antiparkinson (misalnya selegilin), dan antihipotensi (misalnya efedrin). Banyak dari senyawa psikoaktif ini memberikan efek farmakologisnya terutama dengan memodulasi sistem neurotransmiter monoamina, namun tidak ada mekanisme kerja atau target biologis tunggal yang dimiliki bersama oleh semua anggota subkelas ini.
Berbagai senyawa endogen—termasuk hormon, neurotransmiter monoamina, dan banyak trace amine (misalnya dopamin, norepinefrin, epinefrin, tiramina, dan lain-lain)—merupakan fenetilamina tersubstitusi. Dopamin pada dasarnya adalah fenetilamina dengan gugus hidroksil yang terikat pada posisi 3 dan 4 cincin benzena. Beberapa obat rekreasi yang umum dikenal seperti MDMA (ekstasi), metamfetamina, dan katinona, juga termasuk dalam golongan ini. Semua amfetamina tersubstitusi juga merupakan fenetilamina.
Obat-obatan farmasi yang termasuk golongan fenetilamina tersubstitusi antara lain fenelzin, fenformin, dan fanetizol.
Turunan N-metilasi dari fenetilamina adalah N-metilfenetilamina.
Salah satu isotopolog terdeuterasi dari fenetilamina yang tahan terhadap metabolisme yang diperantarai oleh oksidase monoamina (MAO) adalah α,α-dideuterofenetilamina.[27][28][29][30][31]
Bakal obat fenetilamina yang menonjol dengan efek berkelanjutan adalah N-(2-sianoetil)fenetilamina (CEPEA).[32][33][34] Bakal obat fenetilamina lainnya juga telah dideskripsikan.[34][32][35]
Analog fenetilamina dengan rantai samping etilamina yang diperpanjang atau diperpendek meliputi fenilpropilamina dan benzilamina. Analog terkait lainnya adalah fenilalaninol.
Sintesis
[sunting | sunting sumber]Salah satu metode untuk membuat β-fenetilamina, sebagaimana dijelaskan dalam Organic Syntheses karya J. C. Robinson dan H. R. Snyder (diterbitkan tahun 1955), melibatkan reduksi benzil sianida dengan hidrogen dalam amonia cair, dengan keberadaan katalis nikel Raney, pada suhu 130 °C dan tekanan 13,8 MPa. Metode sintesis alternatif diuraikan dalam catatan kaki prosedur pembuatan ini.[36]
Metode yang jauh lebih praktis untuk sintesis β-fenetilamina adalah reduksi ω-nitrostirena menggunakan litium aluminium hidrida dalam eter, keberhasilan metode ini pertama kali dilaporkan oleh R. F. Nystrom dan W. G. Brown pada tahun 1948.[37]
Fenetilamina juga dapat diproduksi melalui reduksi katodik benzil sianida dalam sel elektrolisis yang terbagi (sel dengan kompartemen terpisah).[38]
Penyusunan struktur fenetilamina untuk sintesis senyawa seperti epinefrin, amfetamina, tirosina, dan dopamin dapat dilakukan dengan menambahkan rantai samping aminoetil beta ke cincin fenil. Hal ini dapat dicapai melalui asilasi Friedel–Crafts menggunakan asil klorida yang gugus aminonya terlindungi (N-terlindungi) saat arena dalam keadaan teraktivasi, atau melalui reaksi Heck antara gugus fenil dengan N-viniloksazolona yang diikuti dengan hidrogenasi, atau melalui penggandengan silang dengan reagen organoseng beta-amino, atau mereaksikan arena terbrominasi dengan reagen organolitium aminoetil beta, ataupun melalui penggandengan silang Suzuki.[39]
Deteksi dalam cairan tubuh
[sunting | sunting sumber]Tinjauan mengenai gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) serta fenetilamina menunjukkan bahwa beberapa penelitian menemukan konsentrasi fenetilamina yang sangat rendah dalam urine individu penderita ADHD dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada individu yang merespons pengobatan, amfetamina dan metilfenidat secara signifikan meningkatkan konsentrasi fenetilamina dalam urine. Sebuah tinjauan mengenai biomarker ADHD juga mengindikasikan bahwa kadar fenetilamina dalam urine dapat menjadi biomarker diagnostik untuk ADHD.[40]
Latihan fisik intensitas sedang hingga tinggi selama tiga puluh menit terbukti memicu peningkatan asam fenilasetat dalam urine, yang merupakan metabolit utama fenetilamina. Dua tinjauan mencatat sebuah studi yang menunjukkan bahwa rata-rata konsentrasi asam fenilasetat dalam urine selama 24 jam—setelah hanya 30 menit latihan intens—meningkat 77% di atas kadar dasarnya; tinjauan tersebut mengisyaratkan bahwa sintesis fenetilamina meningkat tajam selama latihan fisik, di mana senyawa ini dimetabolisme dengan cepat karena waktu paruhnya yang singkat, yakni sekitar 30 detik.[3][41][42][4] Dalam keadaan istirahat, fenetilamina disintesis di dalam neuron katekolamina dari L -fenilalanina oleh enzim aromatic amino acid decarboxylase dengan laju yang kira-kira sama dengan produksi dopamin.[4] Oksidase monoamina melakukan deaminasi terhadap amina primer dan sekunder yang bebas di dalam sitoplasma neuron, namun tidak terhadap amina yang terikat dalam vesikel penyimpanan neuron simpatis. Demikian pula, β-PEA tidak akan mengalami deaminasi total di usus karena senyawa ini merupakan substrat selektif bagi MAO-B, enzim yang tidak banyak ditemukan di usus. Kadar trace amine endogen di otak besarnya beberapa ratus kali lipat lebih rendah dibandingkan neurotransmiter klasik seperti noradrenalin, dopamin, dan serotonin; namun, laju sintesisnya setara dengan noradrenalin dan dopamin, serta memiliki laju pergantian yang sangat cepat.[14] Kadar trace amine ekstraseluler endogen dalam jaringan yang diukur di otak berada pada kisaran nanomolar rendah. Konsentrasi rendah ini terjadi akibat waktu paruhnya yang sangat singkat. Mengingat adanya hubungan farmakologis antara fenetilamina dan amfetamina, makalah asli serta kedua tinjauan tersebut mengindikasikan bahwa fenetilamina berperan penting dalam memediasi efek euforia yang memperbaiki suasana hati—yang dikenal sebagai runner's high—karena baik fenetilamina maupun amfetamina merupakan senyawa pemicu euforia yang kuat.[3][41][42]
Terjun payung juga terbukti memicu peningkatan nyata pada konsentrasi fenetilamina dalam urine.[10][43]
Farmakologi
[sunting | sunting sumber]| Senyawa | NE | DA | 5-HT | Ref. |
|---|---|---|---|---|
| Fenetilamina | 10,9 | 39,5 | >10.000 | [44][45][46] |
| Tiramina | 40,6 | 119 | 2.775 | [47][46] |
| Triptamina | 716 | 164 | 32,6 | [48][49] |
| Dekstroamfetamina | 6,6–7,2 | 5,8–24,8 | 698–1.765 | [47][50] |
| Levoamfetamina | 9,5 | 27,7 | Tidak ada data | [45][46] |
| Dekstrometamfetamina | 12,3–13,8 | 8,5–24,5 | 736–1.292 | [47][51] |
| Levometamfetamina | 28,5 | 416 | 4.640 | [47] |
| Catatan: Semakin kecil nilainya, semakin kuat kemampuan obat tersebut dalam melepaskan neurotransmiter. Pengujian dilakukan menggunakan sinaptosom otak tikus, sehingga potensi pada manusia mungkin berbeda. Lihat juga bagian Agen pelepas monoamina § Profil aktivitas untuk tabel yang lebih lengkap yang memuat lebih banyak senyawa. Referensi:[52][53] | ||||
Templat:Amphetamine pharmacodynamics
Farmakodinamika
[sunting | sunting sumber]Agen pelepas monoamina
[sunting | sunting sumber]Fenetilamina, yang memiliki mekanisme kerja serupa dengan amfetamina pada target biomolekuler yang sama, merupakan agen pelepas norepinefrin dan dopamin.[11][12][54] Dalam hal ini, potensinya kurang lebih setara dengan amfetamina secara in vitro. Fenetilamina tidak aktif sebagai psikostimulan dalam kondisi normal karena cepatnya metabolisme oleh enzim oksidase monoamina (MAO), namun dapat menjadi aktif jika terdapat penghambat oksidase monoamina (MAOI).[46]
Agonis TAAR1
[sunting | sunting sumber]Fenetilamina merupakan agonis poten bagi reseptor trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) pada manusia, mencit, dan tikus.[55][2] β-PEA juga merupakan odoran yang berikatan dengan TAAR4 pada mencit, yang diperkirakan berperan dalam perilaku menghindari predator.[56] Sama halnya dengan amfetamina, fenetilamina menunjukkan peningkatan stimulasi lokomotor—suatu efek yang menyerupai psikostimulan—pada mencit knockout TAAR1.[57]
Peningkat aktivitas monoaminergik
[sunting | sunting sumber]Selain aktivitas pelepasan katekolamina, fenetilamina juga berfungsi sebagai peningkat aktivitas monoaminergik (MAE) terhadap serotonin, norepinefrin, dan dopamin. Artinya, senyawa ini meningkatkan pelepasan neurotransmiter monoamina tersebut yang dimediasi oleh potensial aksi. Senyawa ini aktif sebagai MAE pada konsentrasi yang jauh lebih rendah dibandingkan konsentrasi yang memicu pelepasan katekolamina.[58][59][60] Aksi MAE dari fenetilamina dan MAE lainnya kemungkinan dimediasi oleh agonisme TAAR1.[61][62] MAE sintetis yang lebih poten seperti fenilpropilaminopentana (PPAP) dan selegilin (L-deprenil), telah diturunkan dari fenetilamina..[58][59]
Aktivitas lainnya
[sunting | sunting sumber]Berbeda dengan turunannya yakni norepinefrin (noradrenalin) dan epinefrin (adrenalin), fenetilamina tidak aktif sebagai agonis reseptor α- dan β-adrenergik.[63]
Efek pada manusia dan hewan
[sunting | sunting sumber]Menurut Alexander Shulgin dalam PiHKAL, fenetilamina sama sekali tidak aktif pada manusia pada dosis hingga 1.600 mg secara oral dan 50 mg secara intravena. Hal ini dapat dikaitkan dengan penguraian metaboliknya yang sangat cepat, bukan karena ketidakaktifan farmakodinamika.[64]
Meskipun fenetilamina eksogen itu sendiri tidak aktif, metabolismenya dapat dihambat secara kuat sehingga menjadi aktif—menunjukkan efek psikostimulan—ketika dikombinasikan dengan penghambat oksidase monoamina (MAOI), khususnya penghambat oksidase monoamina B (MAO-B) seperti selegilin.[65][66] Penggunaan L-fenilalanina oral (prekursor fenetilamina) dan/atau fenetilamina itu sendiri yang dikombinasikan dengan selegilin telah diteliti untuk pengobatan depresi dan dilaporkan efektif.[58][67][68][69][70] Penyalahgunaan fenetilamina yang dikombinasikan dengan selegilin juga telah dilaporkan.[71][72]
Nilai LD50 (median dosis letal) fenetilamina meliputi 175 mg/kg i.p. pada mencit, 320 mg/kg s.c. pada mencit, dan 100 mg/kg i.v. pada mencit, 100 mg/kg secara parenteral pada mencit, 39 mg/kg secara intraservikal pada mencit, dan 200 mg/kg secara intraperitoneal pada marmut. Nilai LDLo-nya meliputi 800 mg/kg secara oral pada tikus, 100 mg/kg secara intraperitoneal pada tikus, 450 μg/kg secara subkutan pada tikus, dan 300 mg/kg melalui rute yang tidak disebutkan pada mencit.[10]