La leucodystrophie métachromatique Aspects clinique, biologique et thérapeutique

La maladie de Scholz ou leucodystrophie métachromatique (LDM) est une maladie de surcharge lysosomale due à un déficit en arylsulfatase A (ARSA : EC 3.1.6.8). Cette enzyme est responsable de la dégradation des sulfatides appelés communément cérébroside-3-sulfate ou 3-O-sulfogalactosylcéramide en galactocérébroside et sulfate. Le succès de l'hydrolyse de ces sphingolipides par l'ARSA dépend obligatoirement de la présence de la saposine B qui forme un complexe avec le substrat. L'accumulation pathologique des sulfatides dans le système nerveux (myéline, neurones et cellules gliales) entraîne le plus souvent une atteinte neurologique, un retard mental, des troubles nerveux, une cécité. Les granules métachromatiques accumulés dans le système nerveux central et périphérique sont des composés très toxiques. Ces derniers se trouvent à des taux élevés dans les urines des patients affectés par la LDM. L'activité arylsulfatase A est effondrée chez ces patients. Malheureusement, la valeur de l'activité enzymatique n'est pas un facteur prédictif de la sévérité clinique de cette neuropathologie. En revanche, l'étude du gène qui code pour l'ARSA, est considérée comme le moyen de diagnostic le plus simple et le plus fiable de la maladie, permettant d'éviter les erreurs diagnostiques dues à la présence du pseudodéficit. Les approches thérapeutiques conventionnelles sont essentiellement symptomatiques. Elles ont été faites dans le but de restaurer l'activité enzymatique de l'arylsulfatase A et de prévenir la progression de l'accumulation pathologique des sulfatides et par conséquent atténuer la morbidité associée à la LDM.